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Im Gegensatz zum Vorgänger spielt der dritte Teil im Jahr 1968. Im Mittelpunkt der Handlung steht der dominikanisch-italienischstämmige Lincoln Clay, der in ärmlichen Verhältnissen aufgewachsen und bereits sein ganzes Leben auf der Suche nach einer Familie ist. Doch weder Waisenhaus noch Kirche oder Armee können ihm einen Ersatz bieten. 1968 kehrt er aus dem Vietnamkrieg nach New Bordeaux (eine fiktive Version von New Orleans) zurück und findet Unterschlupf beim Black Mob, einer mafiösen Organisation, die von seinem Pflegevater Sammy Robinson angeführt wird. Allerdings führt Sammy einen Territorialkrieg gegen eine haitianische Gang und steht deswegen in der Schuld von Salvatore “Sal” Marcano, dem Don der mächtigen und einflussreichen Marcano-Familie, die in der Stadt den Ton angibt. Bei einem Treffen sagt Sal Lincoln, dass er Sammy nicht mehr in der Lage glaubt, den Schwarzen Mob zu leiten, deshalb schlägt er vor, dass Lincoln seinen Platz einnimmt; Lincoln lehnt das Angebot aus Respekt und Dankbarkeit Sammy gegenüber ab.