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Auf den ersten Blick wirkt Serum wie ein gewöhnliches Survival-Spiel: Ihr wacht in einer euch fremden Umgebung auf, müsst dem Genre entsprechend um euer Überleben kämpfen, verbessert nach und nach eure Ausrüstung und baut einen Unterschlupf.

Spannend wird Serum durch sein Szenario: Die Welt, die ihr erkundet, ist durchzogen von einer geheimnisvollen Flüssigkeit. Um was es sich bei diesen fluoreszierenden Serum handelt, soll sich euch erst im Laufe des Spiels offenbaren. Allerdings sorgt die Flüssigkeit unter anderem dafür, dass ihr neue Fertigkeiten und Waffen freischaltet.