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Im Horror-Drama The Substance entschließt sich der alternde Hollywood-Star Elizabeth Sparkle (Demi Moore) dafür, eine neue Droge vom Schwarzmarkt auszuprobieren, um wieder relevant zu werden, nachdem die Industrie sie als Frau längst zu den Akten gelegt hat. Das Mittelchen soll die Fähigkeit zur Zell-Vermehrung besitzen und zeitweilig eine jüngere, bessere Version der Schauspielerin erschaffen können.

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