The Amazing Spider-Man wird die Highschooljahre von Peter Parker zeigen. Dementsprechend bändelt der junge Superheld auch nicht mit Mary Jane (in Sam Raimis Version von Spider-Man gespielt von Kirsten Dunst) sondern mit Gwen Stacy an, die von der aufstrebenden Emma Stone dargestellt wird. Der Hauptbösewicht wird in The Amazing Spider-Man der Lizard sein. Gespielt wird der sicherlich schillernde Schurke vom Briten Rhys Ifans. Ganz im Sinne von Christopher Nolans Neukonzeption von Batman wird The Amazing Spider-Man eine düstere und zeitgenössische Version der Superheldensaga sein.